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霍去病是大将军卫青的外甥，母亲卫少儿是汉武帝皇后卫子夫的姐姐。由于有皇族关系，霍去病在18岁时就很得皇帝宠信，入宫做了侍中。

在公元前123年，他随大将军卫青出征。北击匈奴时，他率领八百精锐骑兵离开大部队几百里去追击匈奴，最后歼敌2028人，其中有相国和单于的祖父，活捉单于叔叔，战后封为冠军侯。公元前121年春，霍去病被任命为骠骑将军，率领精骑一万人，向河西地区进发。在这场战役中，汉军大获全胜，斩杀匈奴楼兰王、卢侯王，活捉了匈奴浑邪王的儿子及相国、都尉等高官，歼敌8900余人，并且缴获了匈奴休屠王的祭天金神像。战后，汉武帝下令增封霍去病食邑2000户。公元前121年夏的第二次河西战役中，霍去病孤军深入，以他变幻莫测的战术大败匈奴军。这次战役中，匈奴单桓王、酋涂王及相国、都尉等2500人投降，王母、单于阏氏、王子、相国、将军、当户、都尉等120多人被俘虏，匈奴兵30200人被汉军歼灭。霍去病的声望日益显赫，地位也日益尊贵。

公元前121年，在西汉与匈奴的战争中，汉对河西(今河西走廊及湟水流域)地区匈奴进行了两次纵深突袭作战。

汉武帝刘彻对匈奴发起战略反击后，先后取得了河南、漠南之战的胜利。匈奴单于和右贤王远遁大漠以北，河西仅存休屠王、浑邪王等部，势孤力单。汉武帝抓住有利时机，发起河西之战。此役分为春、夏两次作战。

二年春，汉以霍去病为骠骑将军，率精骑万人，由陇西(郡治狄道，今甘肃临洮)出发，涉狐奴水(今甘肃石羊河)，历五国，转战六天，过焉支山(今甘肃山丹东南之大黄山)，向西北挺进千余里。大败休屠王、浑邪王部，杀折兰王、卢胡王，俘浑邪王子及相国、都尉，斩获8900余人，汉军损失十分之七。